在神经毒性压力期间,Epitranscriptomic阅读器YTHDF2调节SEK1 (MAP2K4) -JNK-cJUN在星球细胞中的炎症信号
Emir Malovic1, Alyssa Ealy2,3, Cameron Miller2,3
1Parkinson's Disorder Research Laboratory, Department of Biomedical Sciences, Iowa State University, Ames, IA, USA.
iScience
|September 10, 2024
概括
使者RNA (mRNA) 修饰,称为N6-甲基氨酸 (m6A),调节了星球细胞的炎症. m6A阅读器YTHDF2充当分子开关,在神经毒性压力期间控制星体细胞中的炎症信号通路.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 星球细胞是中枢神经系统 (CNS) 中最丰富的质细胞,在神经炎症中起着至关重要的作用.
- 控制神经毒性压力的星细胞炎症反应的分子机制是复杂的,并未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究N6-甲基氨酸 (m6A) 表体转录学修饰在调节星球细胞炎症功能的作用.
- 在神经毒性条件下识别神经细胞炎症状态的关键分子调节剂.
主要方法:
- 利用人类和小鼠的星细胞培养和小鼠大脑模型.
- 研究了 (Mn) 暴露对m6A阅读器YTHDF2表达的影响.
- 进行了YTHDF2敲击和过度表达实验.
- 使用YTHDF2 RIP测序来识别mRNA目标.
- 验证的目标基因和参与炎症反应的信号通路.
主要成果:
- (Mn) 降低了星球细胞中m6A读者YTHDF2的下调.
- 虽然YTHDF2的过度表达减少了,但Mn诱导的促炎反应加剧了YTHDF2的倒退.
- YTHDF2直接针对MAP2K4 (MKK4; SEK1) 的mRNA.
- 暴露于Mn的星体细胞激活了SEK1-JNK-cJUN信号通路.
结论:
- 通过m6A表谱学修饰,特别是通过YTHDF2阅读器,严格调节星体细胞的促炎功能.
- 在神经毒性压力期间,YTHDF2作为一个关键的上游分子开关,控制神经细胞中SEK1 ((MAP2K4) -JNK-cJUN炎症信号级联.
