母亲过度补充叶酸会通过抑制SOD1表达来损害小鼠后代的心脏功能

科学领域:

• 生殖生物学和发育毒理学.
• 心血管生理学和病理学.
• 营养生物化学和表观遗传学.

背景情况:

• 叶酸 (FA) 补充剂对于预防先天性异常至关重要.
• 母亲过度补充FA与不良后代结果有关,包括代谢功能障碍和发育风险.
• 母亲过度补充FA对后代心脏健康的影响在很大程度上仍未被探索.

研究的目的:

• 调查母体过度补充FA对后代心脏健康的有害影响.
• 阐明FA引起的后代心脏功能障碍背后的分子机制.
• 评估抗氧化剂干预的潜力,以减轻这些不良影响.

主要方法:

• 在怀孕期间,小鼠母体接受了对照或FA过量补充的饮食.
• 评估后代的心脏功能使用心声回声和组织学分析.
• 用蛋白质组,转录组和DNA甲基化分析来确定分子变化.

主要成果:

• 母亲FA过量补充导致后代心脏功能受损,由左心室射出分数减少证明.
• 组织学和生物化学分析证实了后代的心脏功能障碍和纤维化.
• 观察到DNA甲基化增加,超氧化脱酶1的表达减少,以及反应性氧物种 (ROS) 的增加.
• 服用N-乙半氨酸 (一种抗氧化剂) 改善了心脏功能障碍.

结论:

• 孕妇在怀孕期间过度补充FA会对后代的心脏功能产生不利影响.
• 该机制涉及转录抑制关键心脏基因,可能通过增加DNA甲基化和氧化应激.
• 向氧化应激可能提供一种治疗策略,以防止FA引起的后代心脏损伤.