一个工程Nisin模拟器与一个疏水分子附在位置17选择性地抑制Enterococcus faecium菌株
Longcheng Guo1, Oscar P Kuipers1, Jaap Broos1
1Department of Molecular Genetics, Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, University of Groningen, Groningen, 9747 AG, The Netherlands.
一种新的双作用抗生素,化合物47,是使用尼作为模板开发的. 这种修改后的兰蒂生物体对*E. faecium*具有增强的特异性,稳定性得到改善,并且保留了尼.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 抗生素耐药性构成了严重的全球健康威胁,原因是滥用广谱抗生素.
- 具有双重作用机制的窄谱抗生素,如尼,不太容易诱导抗药性.
- 对于针对特定的人类病原体的新型抗生素有着至关重要的需求.
研究的目的:
- 开发一种强效的,窄谱的,双作用模式的抗生素,基于抗生素尼辛.
- 增强尼对目标病原体的特异性和稳定性.
主要方法:
- 通过引入非自然氨基酸azidohomoalanine,Nisin被修改了.
- 使用点击化学,将各种含有基因的尾巴连接到修改后的nisin.
- 合成和表征了化合物47,一种尼变体,具有含基的尾部.
主要成果:
- 化合物47对耐药的E. faecium*菌株 (MIC 3.8 mg/L) 显示出强烈的活性,类似于nisin.
- 对*金黄色葡萄球菌*和*白菌*的活性显著降低,表明特异性提高.
- 化合物47表现出对蛋白质溶解降解的抗性增加,并保持低血溶性活性.
结论:
- 修改后的尼变体,化合物47提供了增强的体特异性和改善的稳定性.
- 这一发展代表了一个有前途的战略,用于创建具有降低耐药性潜力的向抗菌剂.
- 47化合物的机制涉及细胞壁合成抑制和孔隙形成,类似于nisin.
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