致癌等离子体DNA和肝损伤剂在小鼠模型中决定了肝癌的发展
Vincent Chiu1,2, Christine Yee1,2, Nathan Main1,2
1Ingham Institute for Applied Medical Research, Liverpool, New South Wales, Australia.
Clinical science (London, England : 1979)
|September 10, 2024
概括
慢性肝损伤与小鼠特定基因突变相结合,增加了小癌症病变,但没有增加瘤大小. 这表明肝脏的微环境根据遗传驱动因素不同地影响癌症的呈现.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 在瘤学瘤学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 原发性肝癌对全球健康构成重大挑战,死亡率高.
- 等离子体液动力尾静脉注射 (HTVI) 是肝癌的常见小鼠模型.
- 现有的HTVI模型往往无法复制人类肝癌发展之前的慢性肝损伤.
研究的目的:
- 调查乙诱导的肝损伤在肝癌的发病和进展中的作用.
- 检查肝损伤如何影响两个不同的瘤性等离子体-HTVI小鼠肝癌模型 (SB/AKT/c-Met和SB/AKT/NRas).
主要方法:
- 小鼠接受了双基因等离子体-HTVI,随后在六周内注射了乙胺.
- 组织病理学分析,免疫染和定量PCR被用来评估肝脏组织的变化 (纤维化,炎症,肥胖症).
- 用RNA测序和途径分析来识别改变的分子途径.
主要成果:
- 肝细胞和胆管细胞瘤是在等离子体-HTVI模型中发展的.
- 乙胺诱导轻度纤维化和增加阿尔法光滑肌肉活性表达,但没有显著增加瘤大小.
- 塑体和乙胺的组合增加了小瘤病变的多重性.
- 在癌症/肝脏损伤模型中,益菌性和益炎性基因被上调,而代谢途径基因被下调.
- RNA测序揭示了受遗传驱动因素和肝损伤影响的改变路径.
结论:
- 肝损伤的微环境可以与肝癌相互作用,改变其表现.
- 肝损伤对癌症发展的影响取决于特定的遗传驱动因素及其激活的瘤性途径.
- 选择HTVI模型和损伤剂极大地影响了损伤促进肝癌发展的程度.
