单细胞分析确定了与子宫内膜的前期疾病和前期解决功能相关的明显的巨细胞表型

科学领域:

• 免疫学和分子生物学
• 生殖医学 生殖医学

背景情况:

• 子宫内膜异位症影响全球1.9亿名女性,严重影响生活质量.
• 目前对子宫内膜异位症的非荷尔蒙治疗选择有限,这突显了对新型治疗策略的需求.
• 巨细胞是子宫内膜异位症病理生理学的关键参与者,是干预的有希望的目标.

研究的目的:

• 阐明子宫内膜异位症病变和腹膜液中巨细胞亚群的转录组景观.
• 为了确定与子宫内膜异位症进展和纤维化相关的特定巨细胞表型.
• 探索向巨细胞群的治疗潜力,特别是参与脂质代谢的巨细胞群.

主要方法:

• 单细胞RNA测序被用来分析实验性子宫内膜异位症的临床前小鼠模型中的巨细胞亚群.
• 跨物种分析比较了来自小鼠和人类子宫内膜异位症数据集的转录组数据.
• 功能获取实验使用Apoe模拟器来评估对病变大小,纤维化和巨细胞群的治疗效果.

主要成果:

• 确定了两个不同的病变居民巨细胞群体:与瘤相关的巨细胞样细胞促进树皮细胞激活和血管生成,以及与纤维化和矩阵重塑相关的痕相关的巨细胞.
• 一个具有脂质相关表型和改变脂质代谢的前溶解腹巨细胞群的特征.
• 用Apoe模仿剂治疗降低了子宫内膜异位症病变大小和纤维化,以及调节腹膜巨细胞群.

结论:

• 单细胞转录组学揭示了子宫内膜异位症中各种各样的巨细胞亚群,具有不同的功能作用.
• 通过Apoe模仿剂准脂质代谢显示出作为对子宫内膜异位症的非激素治疗策略的希望.
• 这些发现为开发以巨为基础的向治疗治疗子宫内膜异位症的基础.