衰老的纤维细胞衍生的细胞外囊泡在黑色素瘤中促进血管生成
Laura Hüser1, Yash Chhabra2, Olesia Gololobova3
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA; Department of Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA; Skin Cancer Unit, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany; Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, Mannheim, Germany; DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, Mannheim, Germany.
衰老会改变皮肤中的细胞外囊泡 (EVs),减少CD9蛋白,增加ANGPTL2. 这些老年EVs促进血管生长,可能会恶化黑色素瘤的进展.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 年龄的增长是皮肤黑色素瘤的已知负面预后因素.
- 细胞外囊泡 (EVs) 在老年黑色素瘤瘤微环境 (TME) 中的功能尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究衰老对来自黑色素瘤TME中的皮肤纤维细胞的EVs的影响.
- 为了确定由于衰老而发生的EV货物的变化如何影响黑色素瘤的进展.
主要方法:
- 从年轻纤维细胞与老纤维细胞中分离和描述EVs.
- 使用质谱学分析电动汽车中的蛋白质载荷.
- 在纤维细胞和EV中评估CD9表达.
- 使用初级内皮细胞评估血管生成的功能性测试.
主要成果:
- 在年轻和老年纤维细胞之间,EV的大小和形态没有变化.
- 衰老减少了纤维细胞和它们分泌的EV中的CD9表达.
- 纤维细胞中CD9的敲击导致EVs中的血管蛋白类蛋白2 (ANGPTL2) 的增加.
- 来自CD9淘汰条件的EV促进了内皮细胞生长的增加.
结论:
- 陈旧的电动汽车表现出改变的蛋白质载荷,特别是降低了CD9水平.
- 减少EV中的CD9促进血管生成,这是瘤生长的关键因素.
- 这些发现表明,老年EVs有助于在黑色素瘤中形成瘤宽容的微环境.
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