在侵袭性乳腺癌中CAR表达及其对腺病毒转导效率的影响

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 乳腺癌,特别是侵袭性导管癌 (IDC) 和侵袭性叶状癌 (ILC),仍然是女性死亡的重要原因.
• 侵袭性叶状癌 (ILC) 由于多焦点性和日益增长的化学抵抗性,提出了检测和治疗的挑战,需要新的治疗策略.
• 瘤性腺病毒疗法显示出有希望的结果,但需要癌细胞表达coxsackievirus和腺病毒受体 (CAR) 才能有效.

研究的目的:

• 为了比较 coxsackievirus & adenovirus受体 (CAR) 表达水平在侵袭性叶状癌 (ILC) 和侵袭性导管癌 (IDC) 中.
• 研究这些乳腺癌亚型中CAR表达水平与腺病毒转导效率之间的相关性.
• 评估脂质体封装对提高腺病毒转导效率的影响,特别是在CAR低或CAR阴性瘤中.

主要方法:

• 免疫组织化学 (IHC) 和多重免疫光学被用于在人类乳腺瘤样本和细胞系中表达CAR的特征.
• 在体外转导试验中,使用表达GFP的5型腺病毒 (Ad-GFP) 和其脂质体封装形式 (DfAd-GFP) 在IDC和ILC细胞系上进行了体外转导试验.
• 使用光板阅读器在各种多重感染 (MOI) 中量化转导效率.

主要成果:

• 侵入性导管癌 (IDC) 呈现膜性CAR表达,而侵入性叶状癌 (ILC) 显示主要是细胞质CAR表达,缺少E-cadherin.
• 腺病毒有效地转化了高CAR IDC细胞系,对于标准和脂质体封装形式的效率相似.
• 在ILC细胞系和CAR阴性IDC细胞系中,转导效率明显较低,但脂质体封装在ILC中提高了4倍,在CAR阴性IDC中提高了17倍.

结论:

• 在IDC和ILC之间CAR表达的空间差异显著影响结核腺病毒治疗的有效性.
• 脂质体增强的腺病毒输送提供了一种可行的策略,以克服ILC中的CAR表达限制以及具有低或缺少CAR的其他瘤.
• 这种方法有可能改善具有挑战性乳腺癌亚型的患者的治疗结果.