高通量测试用于预测腹风险使用2D人类肠干细胞衍生模型

科学领域:

• 药物的发现和开发.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 胃肠道毒性 (GIT) 是临床试验中常见的不良事件 (AE),经常限制药物的疗效和开发.
• 目前的临床前模型由于生理学上的差异,无法准确预测人类的关节炎.
• 早期准确预测GIT对于成功的临床试验结果和优化患者治疗至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的体外模型,用于预测临床胃肠道毒性.
• 评估使用人类肠道干细胞衍生的培养物用于早期GIT检测的多参数试验的有用性.
• 评估该模型在预测市场化疗药物中腹风险方面的准确性.

主要方法:

• 使用TranswellTM格式的RepliGut®平面系统开发一个多参数试验.
• 评估细胞增殖 (EDU结合),细胞丰富度 (DAPI量化) 和屏障功能 (TEER) 作为药物治疗的反应.
• 对30种已知临床腹发病率的药物进行评估,对3名人类捐赠者进行评估.

主要成果:

• 开发的试验证明了初级增殖细胞在生理度下对化疗药物的可重现反应.
• 对于所有终点,实现了对腹潜力的高度准确的预测:91% (DAPI),90% (EdU) 和88% (TEER).
• 在不同的人类捐赠者中观察到最小的变化,表明模型的稳定性.

结论:

• 使用初级增殖细胞进行体外毒性查为改善药物安全性评估提供了一个有希望的方法.
• 这种模型有可能减少临床试验中的不良事件,从而导致更安全,更有效的患者治疗.
• 通过这种先进的体外系统,早期检测GIT可支持优化药物开发途径.