银纳米颗粒 (AgNPs) 通过洞穴依赖性内细胞体的吸收,对它们对抗化抵抗性前列腺癌的选择性作用负责
Mariana Morais1,2, Francisca Dias1, Patrícia Figueiredo3
1Molecular Oncology and Viral Pathology Group, Research Center of IPO Porto (CI-IPOP) / RISE@CI-IPOP (Health Research Network), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO Porto) / Porto Comprehensive Cancer Center (Porto.ccc), Porto, Portugal.
International journal of nanomedicine
|September 11, 2024
概括
与葡萄糖 (G-AgNPs) 功能化的银纳米粒子 (AgNPs) 显示出对抗结抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞的选择性细胞毒性. 摄入通过依赖性内细胞结合作用,与Cav1和Cav2的表达相关,为CRPC提供潜在的向治疗.
科学领域:
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 抗割前列腺癌 (CRPC) 是一个重大的临床挑战,治疗选择有限.
- 与葡萄糖 (G-AgNPs) 功能化的银纳米粒子 (AgNPs) 对特定的CRPC细胞系 (PC-3,Du-145) 具有选择性细胞毒性,但对荷尔蒙敏感的LNCaP细胞没有.
研究的目的:
- 研究CRPC和激素敏感前列腺癌细胞系中AgNP和G-AgNP的细胞吸收机制.
- 阐明AgNP和G-AgNP对CRPC细胞的选择性细胞毒性作用的分子基础.
主要方法:
- 使用传输电子显微镜 (TEM) 可视化纳米粒子吸收.
- 微RNA (miRNA) 分析确定了内细胞分裂的关键分子调节者.
- 通过mRNA和蛋白质分析评估了Caveolin (Cav) 1和2的表达水平.
- 功能性测试 (resazurin) 通过使用化学抑制剂 (genistein) 或基因操纵 (siCav1/2,Cav1/2等离子体) 抑制或诱导洞穴依赖性内细胞形成后评估了细胞活力.
主要成果:
- 由于缺乏Cav1和Cav2表达的LNCaP细胞,AgNP和G-AgNP没有被内化.
- miRNA分析显示了参与内分细胞和洞穴通路的miRNAs的显著失调.
- 在PC-3和Du-145细胞中抑制洞穴依赖性内细胞形成显著降低了AgNP和G-AgNP细胞毒性.
- 在LNCaP细胞中诱导洞穴依赖性内细胞的诱导增强了纳米颗粒的吸收和细胞毒性.
结论:
- 作为CRPC的向治疗方法,AgNP和G-AgNP显示出潜在的潜力.
- 洞穴依赖性内细胞结核是AgNP和G-AgNP细胞吸收的主要机制.
- 对Cav1和Cav2的差异表达是激素敏感和抵抗性前列腺癌细胞之间的关键区分因素,可能导致药物耐药性.
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