对ToxCast化学库进行选,以检测它们是否与Transhyretin结合
Stephanie A Eytcheson1,2, Alexander D Zosel2,3, Jennifer H Olker2
1Oak Ridge Institute for Science and Education, Oak Ridge, Tennessee 37830, United States.
Chemical research in toxicology
|September 11, 2024
概括
这项研究选了1500多种化学物质与甲状腺激素 (TH) 运输至关重要的蛋白质 - - 跨甲状腺素 (TTR) 结合. 开发的测试确定了许多可能破坏甲状腺激素平衡的化学物质.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 甲状腺激素 (TTR) 是一种关键的血清结合蛋白,用于甲状腺激素 (TH) 运输.
- 破坏TH平衡的化学物质可以与TTR结合并将TH从TTR中取代.
- 关于与TTR相互作用的化学物质的数据有限.
研究的目的:
- 开发和优化一种体外试验法,用于选与人类TTR结合的化学物质.
- 选大量的化学物质库,以检查它们与TTR结合的潜力.
- 为了识别可能破坏甲状腺激素平衡的化学物质.
主要方法:
- 使用光探针8-anilino-1-napthalenesulfonic acid (ANSA) 和人类TTR进行的体外测定得到了优化.
- 来自美国EPA ToxCast图书馆的1500多种化学品使用分层方法进行了选.
- 在度-反应研究中进一步测试了显示显著ANSA位移的化学物质.
主要成果:
- 在1500多种化学物质中,888种显示出≥20%的活性,在100μM时将ANSA从TTR中取代.
- 282种化学品显示≥85%的活性,并进行了度-反应测试.
- 在301种化学物质中,276种化学物质的EC50值被确定.
结论:
- 这项研究提供了迄今为止最大的数据集,用于选TTR结合的化学物质.
- 开发的测试是识别潜在的甲状腺干扰物的宝贵工具.
- 这项工作有助于扩大用于评估甲状腺激素平衡中断的体外测试.
