从非人类来源获得的全人类四价汉氏病毒多克隆抗体的临床前评估
Rebecca L Brocato1, Hua Wu2, Steven A Kwilas1
1Virology Division, USA Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID), Fort Detrick, Maryland, USA.
mBio
|September 11, 2024
概括
一种全新的全人类抗体疗法,SAB-163,有效地中和了多种汉塔病毒. 这种泛汉氏病毒治疗在动物模型中证明了对致命感染的显著保护,为人类试验铺平了道路.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 治疗方法开发 治疗方法开发
背景情况:
- 由动物传播的汉塔病毒会导致严重的疾病,如汉塔病毒肺综合征和人类的综合征出血性发烧.
- 新世界的主要汉塔病毒包括安第斯病毒 (ANDV) 和Sin Nombre病毒 (SNV),而旧世界汉塔病毒包括Hantaan病毒 (HTNV) 和Puumala病毒 (PUUV).
- 目前的治疗方法有限,这凸显了需要有效的医疗对策.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的泛汉氏病毒治疗药物SAB-163,其有效性和安全性.
- 评估SAB-163对一系列汉塔病毒的中和能力和交叉中和潜力.
- 确定SAB-163在临床前动物模型中的药理动力学特征和保护作用.
主要方法:
- 从用汉塔病毒DNA等离子体接种疫苗的跨染色体牛群中生产全人类多克隆性免疫球蛋白 (SAB-163).
- 通过减少斑块的中和试验 (PRNT50) 测试中和抗体功能的测试.
- 在感染ANDV,HTNV,PUUV和SNV的叙利亚仓鼠模型中评估SAB-163的疗效,评估施用后在不同时间点的保护.
主要成果:
- SAB-163对ANDV,SNV,HTNV和PUUV表现出强大的中和抗体 (PRNT50>200,000),并对其他汉塔病毒进行交叉中和.
- 在叙利亚仓鼠中,SAB-163的生物可用性高达70天,其半衰期为10-15天,剂量为10毫克/公斤.
- 当SAB-163在暴露前1天或暴露后5天服用时,观察到对致命的ANDV感染的完全保护;在更高剂量时,最晚的6天就获得了显著的保护.
- 在挑战后长达3天的时间内,SAB-163在HTNV,PUUV和SNV模型中也提供了保护.
结论:
- SAB-163是一种有前途的,全人类的,多目标的泛汉氏病毒治疗药物,在临床前模型中已证明其安全性和有效性.
- 它的稳定性,广泛的活性和有利的药理动力学使其成为临床开发的有吸引力的候选人.
- SAB-163是研究中的新药,已启用并准备好进行第一阶段临床试验,这代表了汉塔病毒对策的重大进展.
