调节失调的Ca2+信号传递,液体分泌和线粒体功能在早期Sjögren病的小鼠模型中

科学领域:

• 生理学 生理学 生理学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 唾液分泌机制已知,但与Sjögren综合征 (SS) 相关的低功能的原因尚不清楚.
• 一个关键的难题是SS中免疫细胞透和减少唾液功能之间的弱点联系.
• 以前的工作将唾液分泌的程度与细胞内Ca2+信号的大小联系在一起.

研究的目的:

• 在SS模型中研究唾液低功能的分子基础.
• 在神经刺激过程中检查Ca2+信号动态和TMEM16a通道功能.
• 在SS引起的唾液功能障碍的背景下评估线粒体功能.

主要方法:

• 在使用DMXAA,一种STING激动剂的小鼠中诱导了类似SS的疾病.
• 在体内测量唾液液分泌和细胞内Ca2+信号.
• 使用超分辨率显微镜分析道同位化和Ca2+缓冲效应.
• 评估了线粒体形态和氧气消耗率.

主要成果:

• 接受DMXAA治疗的小鼠的神经刺激显示液体分泌减少,但增强,改变了Ca2+信号.
• 肌肉刺激导致TMEM16a通道激活率降低,尽管通道水平正常.
• 超分辨率显微镜揭示了IP3R Ca2+通道和TMEM16a之间被破坏的同位点.
• 线粒体形态被破坏,在接受DMXAA治疗的动物中,氧气消耗减少.

结论:

• 早期的SS疾病涉及失调的Ca2+信号,损害了唾液腺液分泌.
• 在Ca2+释放通道和TMEM16a之间发生变化的局部合会导致功能下降.
• 受到破坏的线粒体功能进一步加剧了SS的唾液腺功能低下.
• 这些发现为Sjögren综合征的病理生理学提供了见解.