删除HDAC6减少了普里斯坦诱导的炎症
Dao Xu1, Xin M Luo1, Christopher M Reilly1,2
1Department of Biomedical Sciences and Pathobiology, Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA.
ImmunoHorizons
|September 11, 2024
概括
在狼模型中,基因组脱乙酶6 (HDAC6) 抑制降低了炎症单细胞和中性粒细胞. 然而,T和B细胞激活和IFN签名基因没有受到影响,这表明HDAC6抑制在狼中的部分有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 涉及过度的炎症和自身抗体.
- 素脱乙酶6 (HDAC6) 的抑制显示出降低狼炎症的潜力.
- 使用HDAC6-/-小鼠和选择性抑制剂 (ACY-738) 来研究HDAC6的作用.
研究的目的:
- 为了研究HDAC6在原始诱导性狼模型中的作用.
- 确定HDAC6缺乏对炎症细胞群和IFN特征基因的影响.
- 探索HDAC6抑制对炎症信号通路的体外影响.
主要方法:
- 普里斯坦或PBS被给予野生型 (WT) 和HDAC6-/-小鼠.
- 测量了脏和体重;收集血清和细胞进行流细胞计.
- 使用RT-qPCR分析IFN特征基因;在体外研究中使用J774A.1细胞.
主要成果:
- 普里斯坦增加了脏重量和炎症单细胞/中性粒细胞,在HDAC6-/-小鼠中减少了.
- 缺少HDAC6会增加CD69+ T和B细胞,但不会影响IFN特征基因.
- 在体外,HDAC6抑制增加了NF-κB乙化和Stat1酸化,导致iNOS的产生.
结论:
- 缺少HDAC6通过减少炎症单细胞和中性粒细胞,部分改善狼炎症.
- HDAC6发挥着复杂的作用,抑制影响一些炎症途径,但不影响其他炎症途径,包括IFN反应.
- 需要进一步的研究,以充分阐明HDAC6在SLE的治疗潜力.


