在小鼠胚胎纤维细胞中,FicD使细胞对葡萄糖波动的反应敏感
Burak Gulen1,2, Aubrie Blevins1, Lisa N Kinch1,2
1Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390.
概括
酶FicD通过修改BiP伴侣来调节内质网膜 (ER) 的压力反应. 丢失FicD会损害未折叠蛋白质反应 (UPR) 和蛋白质分泌恒温.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 细胞内膜网膜 (ER) 对于蛋白质折叠和细胞功能至关重要.
- 结合免疫球蛋白蛋白 (BiP) 的ER居住的HSP70伴侣,感知ER压力并激活未折叠蛋白反应 (UPR).
- BiP功能是由循环-AMP域蛋白 (FicD) 通过AMPylation和deAMPylation诱导的酶线调节的.
研究的目的:
- 调查FicD在细胞应对ER压力的作用.
- 了解FicD损失对BiPAMPylation,UPR信号传递和蛋白质平衡的后果.
主要方法:
- 在药理和代谢 (葡萄糖饥饿) ER压力条件下利用小鼠胚胎纤维细胞 (MEF).
- 在野生型和FicD删除的MEF中分析了BiP AMPylation模式.
- 检查了基因表达,UPR信号和蛋白质分泌,以应对ER压力和FicD删除.
主要成果:
- 在不同的ER压力条件下 (药理与代谢) 观察到不同的BiPAMPylation签名.
- 野生类型的MEF显示,随着化学压力而减少BiPAMPylation,随着葡萄糖饥饿而增加AMPylation.
- FicD删除导致基因表达的改变,削弱了UPR信号传递,减弱了压力恢复,增加了蛋白质分泌.
结论:
- 在应对不同ER压力水平时,FicD在调节BiPAMPylation方面发挥着至关重要的作用.
- FicD对于适当的UPR信号传递,从压力中恢复细胞以及维持分泌蛋白质平衡至关重要.
- 失去FicD会破坏正常细胞对ER压力的反应,影响蛋白质分泌和整体细胞功能.
