合成阿片类药物破坏了治疗阿片类药物过量治疗的传统智慧
Phil Skolnick1, Jordan Paavola1, Christian Heidbreder1
1Indivior, Inc., N, Chesterfield, VA 23235, United States.
合成阿片类药物的过量服用需要更快地起作用的逆转剂. 鼻内纳尔梅芬在预防心脏骤停方面比纳洛更有效,挑战了传统的过量治疗策略.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 紧急医疗 紧急医疗
背景情况:
- 合成阿片类药物导致北美90%以上的过量死亡,人们越来越担心它们在欧洲的蔓延.
- 使用纳洛的传统阿片类药物过量逆转策略可能由于合成阿片类药物引起的快速呼吸抑制,效果不佳.
- 静脉纳洛的使用虽然有效,但对于急救人员来说往往是不可行的.
研究的目的:
- 评估不同纳洛配方和给药途径在合成阿片类药物过量逆转方面的有效性.
- 在阿片类药物过量转化模型中,将鼻内纳尔梅芬与鼻内纳洛的疗效进行比较.
主要方法:
- 利用了FDA应用监管科学部门开发的阿片类药物过量转化机制模型.
- 评估了各种纳洛剂量和给药时间 (肌内,鼻内,顺序,同时) 对预防心脏骤停的影响.
- 在过量模型中,将鼻内纳尔梅芬与鼻内纳洛的有效性进行了比较.
主要成果:
- 在合成阿片类药物 (芬太尼尔,卡芬坦尼尔) 过量服用模型中,标准的纳洛工具 (2 mg IM, 4 mg IN) 显示了不可接受的死亡率.
- 与单剂量相比,连续注射鼻内纳洛并没有改善结果,这表明吸收受限.
- 与鼻内纳洛相比,鼻内纳尔梅芬显著减少了心脏骤停的发生率;需要四剂鼻内纳洛才能接近单次鼻内纳尔梅芬剂量的疗效.
结论:
- 目前基于纳洛的策略可能不足以快速逆转合成阿片类药物诱导的呼吸抑制.
- 鼻内纳尔梅芬是一种更有效的替代品,可以逆转合成阿片类药物过量服用,因为吸收速度更快,受体亲和力更高.
- 这些发现表明,在合成阿片类药物危机的背景下,需要重新考虑传统阿片类药物过量治疗方案.
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