在小鼠中,LFHP-1c通过通过PGAM5-NRF2-KEAP1三元复合体减少氧化应激来改善创伤后的认知功能
Wei Shao1,2, Jia-Jun Wang2, Zi-Hui Niu2
1Department of Emergency, Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University, Hangzhou, Zhejiang, 310000, China.
Heliyon
|September 12, 2024
概括
新型药物LFHP-1c可降低氧化压力,并在创伤性脑损伤 (TBI) 后改善认知功能. 它针对糖酸突变酶5 (PGAM5),增强保护性NRF2通路并减轻TBI引起的损伤.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 创伤性脑损伤 (TBI) 是导致死亡和残疾的重要原因.
- 氧化应激会加剧TBI后的认知障碍.
- 糖酸突变酶5 (PGAM5) 在TBI上升调节,并导致线粒体损伤.
研究的目的:
- 研究一种新型PGAM5抑制剂LFHP-1c的治疗潜力.
- 在小鼠TBI模型中检查LFHP-1c对氧化应激和认知功能的影响.
- 为了阐明LFHP-1c对PGAM5-KEAP1-NRF2信号通路的影响.
主要方法:
- 使用受控皮层冲击TBI的小鼠模型.
- 使用小分子药物LFHP-1c.
- 评估了PGAM5表达的变化,PGAM5-KEAP1-NRF2复合体,NRF2核转位,下游抗氧化因素,线粒体完整性和认知功能.
主要成果:
- LFHP-1c抑制了PGAM5的表达,并抑制了PGAM5-KEAP1-NRF2复合体的形成.
- LFHP-1c促进了NRF2的核进入,增加了抗氧化酶 (HO-1,GPx1,SOD1) 的表达.
- LFHP-1c减少了线粒体功能障碍和氧化应激,导致TBI后认知功能得到改善.
结论:
- 通过调节PGAM5-KEAP1-NRF2通路,LFHP-1c证明了对TBI的神经保护作用.
- 由LFHP-1c抑制PGAM5代表了一种有前途的治疗策略,用于缓解二次脑损伤和认知缺陷.
- 通过PGAM5抑制向氧化应激提供了一种可行的方法来提高TBI预后.
