骨髓特异性JAK2有助于炎症和盐敏感性血压
Mohammad Saleem1, Luul A Aden1, Ashley L Mutchler1
1Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology (M.S., L.A.A., A.L.M., L.A.E., J.H.P., J.A.I., C.L.L., C.N.W., N.d.l.V., P.D.K., T.A., A.P.H., J.Y., M.K.G., S.Y., A.K.), Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN.
血压的盐敏感性涉及抗原呈现细胞 (APC) 的激活. 准APC JAK2通路可能为盐敏感高血压提供新的治疗方法.
科学领域:
- 心血管科学 心血管科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 血压盐敏感性 (SSBP) 是心血管疾病的危险因素.
- 增加摄入量会激活抗原呈现细胞 (APC),导致高血压.
- 连接 APC 与 SSBP 的精确机制以前是未知的.
研究的目的:
- 研究JAK2/STAT3/SMAD3通路在APC中在SSBP的发展中的作用.
- 确定管理SSBP的潜在治疗目标.
主要方法:
- 对人类单细胞的转录组分析和在JAK2淘汰小鼠模型中的体内研究.
- 使用放射测距法测量血压.
- 流细胞计,光在位杂交,以及免疫组织化学用于细胞和分子分析.
- 声心图用于评估心脏功能.
主要成果:
- 高盐摄入量上调了JAK/STAT/SMAD通路,并降低了人类单细胞中的抑制剂.
- 在盐敏感个体中,JAK2通路基因表达与血压变化相关.
- 在骨髓细胞APC中切除JAK2可降低小鼠的盐引起的高血压.
- 在脏APC中,SMAD3调节了异黄兰丁和IL-6的产量增加,促进T细胞激活和炎症.
结论:
- 该APC JAK2信号通路与SSBP的病变发生有关.
- 准APC JAK2通路为SSBP提供了一个潜在的治疗策略.
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