饥饿诱导的酸化激活了气体皮质素A,从而启动了热灭菌
Xinran Li1, Xiao Li2, Cong Xiang2
1MOE Key Laboratory of Biosystems Homeostasis & Protection and Zhejiang Provincial Key Laboratory of Molecular Cancer Biology, Life Sciences Institute, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China; ZJU-Hangzhou Global Scientific and Technological Innovation Center, Hangzhou, Zhejiang 311200, China; Center for Life Sciences, Shaoxing Institute, Zhejiang University, Shaoxing, Zhejiang 321000, China; Cancer Center, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China.
严重的饥饿会通过酸化激活气体皮质素A (GSDMA),从而触发细胞死亡形式的热亡. 这一发现揭示了细胞对营养应激反应的新机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 热是关键的亲炎性编程细胞死亡途径,对宿主防御至关重要.
- 加斯德明B-E (GSDMB-GSDME) 裂变引发热,但GSDMA的激活机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明Gasdermin A (GSDMA) 的细胞内激活机制.
- 为了研究GSDMA酸化在营养应激期间的热致死诱导中的作用.
主要方法:
- 在营养应激条件下研究了GSDMA的激活.
- 在酸化研究中利用了Unc-51类自活性激酶1 (ULK1).
- 在人类和小鼠模型中生成了相仿和构成性活跃的GSDMA突变体.
主要成果:
- 严重的饥饿会通过依赖酸化的GSDMA激活诱导热.
- ULK1在Ser353中调解GSDMA酸化,使其从自身抑制中释放出来.
- 一种构成性活跃的小鼠Gsdma突变体 (Ser354Asp) 导致皮肤炎症和增生.
结论:
- 通过ULK1进行的GSDMA酸化是启动热的关键机制,以应对营养压力.
- 这条路径突出显示了一种新的细胞防御策略,用来抵御饥饿和危险信号.
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