控制冰核形成对细胞内脱水,冰形成的影响及其对T细胞冷解活力的影响

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物技术是生物技术.
• 低温生物学 低温生物学

背景情况:

• 冷保存对于细胞疗法制造至关重要,影响产品的安全性和有效性.
• 在冷/解过程中细胞内冰的形成和脱水会损害细胞的活力.
• 优化冷保存协议对于成功的基于细胞的疗法至关重要.

研究的目的:

• 研究控制的冰核化温度对冷保存期间细胞内事件和细胞活力的影响.
• 为了评估与细胞治疗制造相关的冷配方.
• 为了将动态细胞变化与解后细胞活力相关联.

主要方法:

• 低温显微镜被用来观察结解周期期间的动态细胞变化.
• 差分扫描热量计 (DSC) 确定了平衡结温度和液体曲线.
• 在批量冷保存研究中采用了受控速率冷.
• 尤卡特细胞被用作DMSO/Plasma-Lyte A冷配方中的T细胞系模型.

主要成果:

• 冰核化温度为-6°C,接近平衡结点,导致较大的细胞内脱水和较少的细胞内冰相比 -10°C或不受控制的核化.
• 较高的冰核化温度与改善的细胞膜完整性相关.
• 在散装冷保存中,解后的生存能力在受控的较高冰核化温度下显著提高.

结论:

• 控制的冰核化温度是优化细胞治疗中的冷保存协议的关键参数.
• 准冰核化温度可以减轻有害的细胞内事件,从而提高细胞活力.
• 这项研究为开发强大有效的细胞疗法制造工艺提供了宝贵的见解.