通过针对人类内源性逆转录病毒的T细胞受体工程T细胞对细胞癌的回归
Stefan Barisic1, Elizabeth M Brahmbhatt2, Elena Cherkasova1
1Laboratory of Transplantation Immunotherapy, Cellular and Molecular Therapeutics Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA.
Journal for immunotherapy of cancer
|September 12, 2024
概括
研究人员设计T细胞以向清细胞脏细胞癌 (ccRCC) 中发现的新型人类内源性逆转录病毒 (CT-RCC HERV-E). 这些HERV-E T细胞在临床前模型中表现出对ccRCC的强烈抗瘤活性.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 复原病毒研究研究
背景情况:
- 一种新的人类内源性逆转录病毒,CT-RCC HERV-E,在清细胞细胞癌 (ccRCC) 中被选择性表达.
- 这种逆转录病毒作为抗原的来源,用于T细胞中介杀死ccRCC细胞.
研究的目的:
- 描述一种新型T细胞受体 (TCR) 的克隆,该受体向特定于ccRCC的CT-RCC HERV-E衍生抗原.
- 描述HERV-E TCR转化T细胞 (HERV-E T细胞) 的抗瘤活性.
主要方法:
- 隔离了一种CD8+ T细胞克隆,以HLA-A11受限的方式识别CT-RCC HERV-E衍生的.
- 克隆了HERV-E TCR使用cDNA末端的5'快速放大 (RACE),并为T细胞转导生成了逆转录病毒.
- 在试验室和小鼠异种移植模型中表征了HERV-E T细胞,实现了可扩展生产的良好制造实践 (GMP).
主要成果:
- 经HERV-E TCR工程 CD8+ T细胞特别识别了CT-RCC-1,并对HLA-A11+ ccRCC细胞表现出强大的抗瘤活性.
- 在小鼠中,HERV-E T细胞诱导了已确定的ccRCC瘤的回归,并改善了生存率.
- 从健康捐赠者中生产符合GMP的HERV-E T细胞保留了特定抗原识别和细胞毒性.
结论:
- 这项研究首次证明了TCR工程T细胞对HERV衍生抗原进行选择性识别和杀死人类ccRCC细胞.
- 临床前发现支持在转移性ccRCC患者中评估HERV-E TCR转化T细胞输注,这是临床试验NCT03354390.0.开始的临床试验.
