在黑色素瘤中,S100A9和HMGB1通过TLR4信号传递来协调MDSC介导的免疫抑制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 黑色素瘤免疫疗法由于免疫抑制性髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 而面临阻力.
• 与损伤相关的分子模式S100A8,S100A9和HMGB1通过收费类受体4 (TLR4) 和先进糖化最终产品受体 (RAGE) 信号激活MDSC.
• 在黑色素瘤中MDSC免疫抑制中TLR4和RAGE的确切作用需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究TLR4和RAGE信号以及它们的配体S100A9和HMGB1如何影响黑色素瘤中MDSC介导的免疫抑制.
• 探索针对这些途径用于黑色素瘤治疗的潜力.

主要方法:

• 从晚期黑色素瘤患者中分离了MDSC,并在体外从健康的供体单细胞中生成它们.
• 用S100A9或HMGB1治疗单细胞,然后评估免疫抑制能力和T细胞增殖抑制.
• 利用TLR4和RAGE抑制剂,血S100A8/9和HMGB1量化ELISA,以及患者和健康的捐赠单细胞上的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).

主要成果:

• 在健康捐献者中,S100A9和HMGB1通过TLR4信号传递诱导单细胞转化为MDSC.
• 患者单细胞表现出丰富的炎症和NF-κB/TLR4信号基因,MHC II表达减少.
• 血S100A8/9水平升高与黑色素瘤患者无进展生存时间缩短相关.

结论:

• 在黑色素瘤中,TLR4和RAGE信号传递对单细胞转化为MDSC类细胞至关重要.
• 向S100A9显示了防止MDSC转化和克服免疫疗法耐药性的潜力.
• S100A8/9 作为一种预后生物标志物,用于黑色素瘤无进展生存.