空间转录学揭示了瘤衍生的SPP1诱导纤维细胞化学反应和激活在肝细胞癌微环境中的微环境
Wen Tong1, Tianze Wang2, Yi Bai3
1The First Central Clinical School, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070, China.
Journal of translational medicine
|September 12, 2024
概括
研究人员发现,瘤细胞分泌SPP1,在肝星细胞 (HSC) 上激活CD44,驱动它们分化为癌症相关纤维细胞 (CAF) 并促进肝癌的生长.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 显著影响癌症进展和治疗结果.
- 在肝细胞癌 (HCC) 中,TME内的癌症相关纤维细胞 (CAF) 促进瘤生长和侵入.
- 在HCC中控制瘤细胞-CAF相互作用的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明驱动HCC瘤细胞和CAF之间的相互作用的分子机制.
- 在HCC TME中确定参与CAF激活的关键信号通路.
主要方法:
- 来自HCC的空间和单细胞转录组学数据的分析.
- 对临床肝癌患者样本的检查.
- 在体外和体内实验来研究SPP1-CD44信号轴.
主要成果:
- 表达高SPP1的瘤细胞定位在肝星细胞 (HSC) 附近.
- SPP1-CD44相互作用激活PI3K/AKT通路,促进HSC与CAF的分化.
- 阻断CD44或沉默SPP1会抑制HSC的分化,减少瘤体积和树突原蛋白.
结论:
- 在HCC中,SPP1-CD44信号轴对于瘤细胞-CAF通信至关重要.
- 准这种途径可能会减少肝纤维化,并为肝癌提供新的治疗策略.
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