在不同心脏病引起的纤维化中鉴定巨细胞驱动基因,基于奥米克整合

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 心肌纤维化是心脏病的关键特征,与巨细胞有关,但其遗传基础尚未完全理解.
• 研究巨细胞在心肌纤维化中的作用对于了解心脏病进展至关重要.

研究的目的:

• 阐明巨极化和心肌纤维化中的巨至肌纤维细胞过渡 (MMT) 的遗传驱动因素.
• 分析左心室辅助器械 (LVAD) 治疗对心力衰竭 (HF) 患者纤维化标志物的影响.

主要方法:

• 在四种心脏病 (DCM,ICM,MI,HF) 中进行综合单细胞和批量RNA-seq分析.
• 利用细胞通信,转录因子识别和高维权基因共同表达网络分析 (hdWGCNA).
• 评估了LVAD治疗的抗纤维化作用,并使用L1000FWD选候选药物.

主要成果:

• 这四种心脏病都显示出心肌纤维化;心肌纤维化独特地增加了巨细胞的比例.
• 巨细胞通过纤维化分子促进纤维化,特别是在DCM和MI中.
• 异常的RNA代谢和转录驱动巨细胞介导纤维化,M1两极化和增加的MMT在profibrotic巨细胞中观察到.
• 在HF患者的LVAD治疗减少了驱动基因表达,M1极化和MMT.
• 鉴定出cinobufagin作为一种潜在的治疗剂.

结论:

• 综合单细胞转录组学在四种心脏病中确定了巨介导心肌纤维化驱动因素.
• 证实了LVAD治疗在改善单细胞精度的高血压的有效性.
• 为诊断和治疗心肌纤维化提供了新的见解.