在体外查ToxCast化学物质与甲状腺素结合型球蛋白结合
Stephanie A Eytcheson1,2, Alexander D Zosel2,3, Jennifer H Olker2
1Oak Ridge Institute for Science and Education Postdoctoral Fellow, Oak Ridge, Tennessee 37830, United States.
Chemical research in toxicology
|September 13, 2024
概括
这项研究选了1400多种化学物质,以检查它们通过与甲状腺素结合型球蛋白结合来破坏甲状腺激素 (TH) 运输的能力. 确定了几种强大的化学物质,有助于预测体内效应.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 甲状腺激素 (TH) 载体蛋白对于TH的分布和恒温至关重要.
- 破坏TH载体蛋白质是甲状腺系统功能障碍的潜在机制.
- 关于与TH载体蛋白结合并取代TH的化学物质的数据有限.
研究的目的:
- 选一个大型的化学图书馆,寻找与甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 竞争性结合的化合物.
- 为了识别干扰甲状腺激素运输和平衡的化学物质.
- 开发和验证一种用于对内分泌干扰物的高通量查的体外试验法.
主要方法:
- 使用基于光的体外查试验.
- 来自美国环保署的ToxCast图书馆的1400多种化学品被选.
- 在度反应研究中进一步分析了显示与TBG有竞争性结合的化学物质.
主要成果:
- 在1400多种化学物质中,有714种物质在100μM时抑制了结合的光联体.
- 297种化学品显示光减少≥50%,并进行了进一步的测试.
- 十种化学物质的EC50值<1μM,表明它们在破坏TH结合方面具有很高的功效.
结论:
- 开发的体外测试有效地识别了可以破坏甲状腺激素平衡的化学物质.
- 结果支持在体内测试中优先考虑化学品,以预测现实世界的影响.
- 这项工作扩大了识别潜在内分泌干扰化学品的工具包.
