收费类受体2的微晶电子衍射结构 TIR-domain-nucleated MyD88 TIR-domain高阶组合的Toll-like受体2 TIR-domain-nucleated MyD88...

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 托尔/介质素-1受体 (TIR) 域是真核生物中至关重要的信号模块.
• 在哺乳动物中,TIR域通过托尔类受体 (TLR) 和适应蛋白调解促炎信号.
• 之前的研究表明,MAL TIR域核化了MyD88 TIR组装成晶体阵列.

研究的目的:

• 调查TLR2,TLR1和TLR6 TIR域在MyD88 TIR组件中的作用.
• 为了确定TLR2 TIR诱导的MyD88 TIR组件的高分辨率结构.
• 为了比较TLR2 TIR和MAL TIR诱导的MyD88 TIR组件之间的结构和形状差异.

主要方法:

• 微晶电子衍射 (MicroED) 用于确定MyD88 TIR组件的结构.
• 为了更高的分辨率和完整性,采用了改进的数据收集协议.
• 对信号相关区域 (BB循环,CD循环) 进行了合规分析.

主要成果:

• TLR2 TIR 域,但不是 TLR1 TIR 或 TLR6 TIR,在体外诱导了 MyD88 TIR 的更高阶晶体组合.
• 确定了TLR2 TIR诱导的MyD88 TIR微晶的高分辨率 (2.85 Å) 的MicroED结构.
• 与单体结构相比,TLR2 TIR 和 MAL TIR 诱导的 MyD88 TIR 组件在信号关键环中显示出构造差异.

结论:

• TLR2 TIR和MAL TIR与MyD88 TIR以类似的方式相互作用.
• 无论是TLR2 TIR还是MAL TIR,都单向核化MyD88 TIR组件,这表明在促炎信号中存在一种保存的机制.
• 对TIR域互动的结构洞察力为了解TLR信号通路提供了基础.