纤维细胞 stromal 支持模型用于预测人类乳头瘤病毒相关的癌症药物反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 人类乳头瘤病毒 (HPV) 导致严重的癌症负担,具有有限的特定抗病毒疗法.
• 雌激素受体α (ERα) 在与HPV相关的口腔癌 (HPV+OPCs) 中过度表达,与更好的结果相关.
• 以前的体外研究表明雌激素的抗癌作用,但体内模型未能复制这一点,这表明瘤微环境的作用.

研究的目的:

• 开发和验证2D纤维细胞共同培养系统,用于预测HPV+癌症的体内药物反应.
• 在HPV+癌症模型中评估选择性雌激素受体调节器 (SERM) 的疗效.
• 提高HPV相关恶性瘤转化药物发现的效率.

主要方法:

• 利用与纤维细胞的体外共同培养模型来研究瘤微环境对HPV+癌细胞反应的影响.
• 评估了雌激素和SERM (raloxifene,tamoxifen) 对HPV+癌细胞在2D共同培养和体内环境中的影响.
• 将共同培养模型的预测准确度与传统的体外和体内实验进行了比较.

主要成果:

• 在简单的体外模型中观察到的纤维细胞共同培养减弱了HPV + 特定的雌激素生长反应.
• 选择性雌激素受体调节剂 (SERMs),如拉洛西芬和塔莫西芬,在共同培养模型中显示出增长抑制.
• 试验室纤维细胞共同培养系统与标准试验室方法相比,与体内药物反应的相关性更高.

结论:

• 一个2D纤维细胞共同培养模型为HPV+癌症的治疗疗效提供了更准确的临床前评估.
• 这种共同培养系统可以显著提高针对HPV相关癌症的药物发现和开发的效率.
• 拟议的模型为预测体内药物反应提供了有价值的工具,节省了时间,资源和成本.