发现ICOS向的小分子使用亲和力选择质谱检测选ICOS向的小分子的发现
Longfei Zhang1, Laura Calvo-Barreiro1, Victor de Sousa Batista2
1Department of Radiology, Molecular Imaging Innovations Institute (MI3), Weill Cornell Medicine, New York, NY, 10065, USA.
ChemMedChem
|September 13, 2024
概括
研究人员发现了向诱导性T细胞共刺激器 (ICOS) 途径的小分子,这是一个关键的免疫检查点. 这项工作介绍了ICOS/ICOS-L相互作用的新型小分子抑制剂,解决了当前治疗选择中的差距.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 诱导性T细胞共刺激器 (ICOS) 是激活的T细胞上的积极免疫检查点受体.
- ICOS调制在癌症和自身免疫性疾病中显示出临床益处,但目前的治疗方法仅限于生物制剂.
- 缺乏针对ICOS的小分子调节器.
研究的目的:
- 发现针对ICOS免疫检查点的新型小分子.
- 为了识别和描述ICOS/ICOS-L相互作用的小分子抑制剂.
主要方法:
- 对15600个分子进行ICOS结合的亲和选择质谱 (ASMS) 选.
- 结构与活动关系 (SAR) 研究.
- 分子动力学 (MD) 模拟.
主要成果:
- 首次报告的ASMS查针对针对免疫检查点的小分子.
- 化合物9被确定为一个有前途的ICOS/ICOS-L抑制剂 (IC50=29.38±3.41μM).
- 化合物9上的一组正氧基对ICOS结合至关重要,通过与糖残留物的键稳定相互作用.
结论:
- 这项研究证实了ICOS/ICOS-L相互作用的有希望的小分子抑制剂.
- 这些发现为通过未来的修改开发更强大的ICOS调制器铺平了道路.
- 这项工作确立了ASMS作为发现小分子免疫检查点抑制剂的可行方法.
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