变化24(S) - 基胆固醇与早期亨廷顿病的认知表现有关:来自TRACK和ENROLL HD队列的数据

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 有证据表明,在亨廷顿病 (HD) 中,胆固醇平衡受损.
• 大脑胆固醇代谢物24(S) -氧胆固醇 (24(S) -OHC) 在明显的HD中减少.
• 降低的24(S) -OHC可能会损害N-甲基-D-酸盐 (NMDA) 受体功能,可能导致HD的认知缺陷.

研究的目的:

• 在NMDA受体上研究氧化醇 (24(S) -OHC,25-OHC,27-OHC) 之间的相互作用.
• 测量早期HD患者的血氧化水平.
• 为了将氧水平与早期HD的认知表现相关联.

主要方法:

• 在体外竞争试验中评估了NMDA受体上的氧相互作用.
• 液体染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 量化了血中氧化水平.
• 在TRACK和ENROLL-HD研究中,相关性分析检查了氧胆固醇水平与认知终点之间的关系.

主要成果:

• 在体外,25-OHC和27-OHC降低了24-S) -OHC在NMDA受体上的阳性全调节器活性.
• 患有早期HD的参与者表现出较低的血24S-OHC水平和24S/25-OHC比率.
• 血24(S) /25-OHC比率显示了与认知表现 (Stroop,Symbol Digit,Trails A/B,情绪识别) 的中度关联,但没有精神病或运动症状.

结论:

• 这些发现支持HD中中枢神经系统胆固醇代谢的失调.
• 血氧胆固醇水平的变化,特别是24(S) /25-OHC比率,与早期HD的认知表现有关.
• 由于NMDA受体的低功能,可能是由于氧胆固醇调节的改变,可能是HD认知障碍的基础.