通过重编程巨细胞,为抗动脉样硬化疗法设计由内皮细胞剪切的细胞外囊泡,通过重编程巨细胞
Chunli Li1, Fei Fang1, Erxiang Wang1
1Institute of Biomedical Engineering, West China School of Basic Medical Sciences & Forensic Medicine, Sichuan University, Chengdu, 610041, China.
Biomaterials
|September 13, 2024
概括
在层状剪切应力下,内皮细胞释放细胞外囊泡 (LSS-EVs),重编程巨细胞,通过向斑块炎症来为动脉样硬化提供一种新的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 源自内皮细胞的细胞外囊泡 (EVs) 对于血管平衡至关重要.
- 在动脉样硬化治疗中,EVs的免疫调节潜力在很大程度上尚未被探索.
- 动脉样硬化涉及血管斑块内的复杂免疫反应.
研究的目的:
- 调查层切应力诱导的EVs (LSS-EVs) 对动脉样硬化的免疫调节作用.
- 阐明LSS-EVs调节巨细胞偏振的机制.
- 使用LSS-EVs开发针对性纳米粒子治疗动脉样硬化.
主要方法:
- 对LSS-EVs的隔离和表征.
- 在对LSS-EVs的反应中评估巨细胞极化 (M1到M2).
- 涉及微RNA (miR-34c-5p) 和TGF-β-Smad3信号通路的机制研究.
- 用氨酸 (HA) 修改LSS-EV的表面,用于针对CD44受体的点击化学.
- 在动脉样硬化模型中对HA修饰的LSS-EVs (HA@LSS-EVs) 的体外和体内评估.
主要成果:
- LSS-EVs有效地诱导了M1到M2巨细胞的两极分化.
- LSS-EVs被丰富了miR-34c-5p,它针对TGF-β-Smad3途径重新编程巨细胞.
- 经过HA修饰的LSS-EVs (HA@LSS-EVs) 证明了对表达CD44.4的炎症性巨细胞的特定向.
- 在临床前动脉样硬化模型中,HA@LSS-EVs表现出显著的治疗效果.
结论:
- LSS-EVs具有强大的免疫调节特性,对动脉样硬化有益.
- miR-34c-5p和TGF-β-Smad3通路是LSS-EV对巨细胞影响的关键媒介.
- 通过HA介导的向增强了LSS-EV向动脉样硬化斑块的传递,提供了一个有前途的治疗途径.
