抑制SGLT2对与大脑相关的表型和衰老的影响:一种药物向的门德尔随机化研究
Zhihe Chen1,2, Xueyan Wu1,2, Qianqian Yang1,2
1Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
The Journal of clinical endocrinology and metabolism
|September 13, 2024
概括
-葡萄糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂可能促进健康的衰老和认知功能. 门德尔随机化揭示SGLT2抑制与增加寿命和智力有关,由脑成像表型介导.
科学领域:
- 遗传学和衰老研究研究
- 药物基因组学 药物基因组学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 观察性研究表明,-葡萄糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂可能促进健康的衰老.
- 与大脑相关的表型在调解这种关联中的作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 使用孟德尔随机化 (MR) 调查SGLT2抑制对时间年龄,生物年龄和认知功能的影响.
- 探索脑成像衍生的表型 (IDP) 对这些关联的调解效应.
主要方法:
- 利用与SLC5A2表达和HbA1c水平相关的遗传变异来代理SGLT2抑制.
- 使用大规模GWAS数据应用两步MR来分析SGLT2抑制,衰老结果 (父母的长寿,表观遗传钟) 和认知表型 (认知功能,智力) 之间的关联.
主要成果:
- 抑制SGLT2与父亲的年龄增加,认知功能改善和智力提高有关.
- 中介分析确定了特定的脑成像衍生的表型,将SGLT2抑制与时间年龄 (22.6%中介) 和认知功能/智力 (61.6%-68.6%中介) 联系起来.
结论:
- 支持SGLT2抑制以增加寿命和认知能力,通过脑成像表型进行中介.
- 需要进一步的研究来证实这些发现实际使用SGLT2抑制剂的用户.
