使用ex vivo重编程巨细胞的细胞治疗增强了黑色素瘤的抗瘤免疫反应
Satish Kumar Reddy Noonepalle1, Maria Gracia-Hernandez2, Nima Aghdam1
1Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, 3970 Reservoir Road, NW, E416 Research Bldg, Washington, DC, 20057, USA.
Journal of experimental & clinical cancer research : CR
|September 13, 2024
概括
用HDAC6抑制剂 (HDAC6i) 活体重编程巨细胞可以增强抗瘤免疫力. 这种新的巨细胞采用细胞疗法 (ACT) 策略通过增加瘤微环境 (TME) 中的M1/M2巨细胞比率来减少瘤生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 基于巨细胞的细胞疗法由于前瘤重编程而取得有限的成功.
- 在瘤微环境 (TME) 中较高的M1/M2巨细胞比对抗瘤免疫是至关重要的.
- 提高M1/M2比率的策略对于改善巨细胞疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究使用HDAC6抑制剂 (HDAC6i) 进行采用细胞疗法 (ACT) 的活体巨重编程的潜力.
- 在黑色素瘤模型中评估HDAC6i治疗的巨细胞在增强抗瘤反应方面的疗效.
- 确定这种治疗对巨细胞两极分化和TME的影响.
主要方法:
- 使用HDAC6抑制剂对巨细胞进行了活体重新编程.
- 用重编程的巨细胞进行采用细胞疗法 (ACT) 在小鼠黑色素瘤和人性化小鼠模型中进行了内治疗.
- 瘤透的免疫细胞使用流动细胞计,组织学,批量和单细胞RNA-seq以及机密组分析进行了分析.
主要成果:
- 在这两种模型中,巨细胞ACT显著减少了瘤生长.
- HDAC6抑制阻止了M2重编程,在体内维持了抗瘤M1表型.
- 观察到M1/M2比率的增加和CD8T细胞透的增加,以及TME免疫细胞的激活.
结论:
- 用HDAC6抑制剂对巨细胞进行ex-vivo重编程是采用细胞治疗的一个有前途的策略.
- 这种方法提供了一种可行的方法来增强固体瘤中的抗瘤免疫力.
- 抑制HDAC6代表了改善基于巨细胞的癌症治疗的新疗法.
