化物通过 histone H3K27 乙化改变基因表达,这种基因表达发生在类似于氨基母细胞的 LS8 细胞中

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 在牙发育过程中过度摄入化物会导致牙化.
• 化物激活了组织酸转移酶 (HAT),导致p53乙化,并促进LS8细胞中的毒性.
• 在化物诱导的基因表达变化中,HAT和基因素乙化的特定作用以前是未知的.

研究的目的:

• 为了研究化物对LS8细胞中基因修饰和基因表达的影响.
• 为了确定由化物介导的基因乙化调节的特定基因.
• 探索HAT和HDAC抑制剂在调节化物效应方面的潜力.

主要方法:

• 用化物对待LS8细胞,然后对H3K27ac.进行ChIP-Seq分析.
• 确定了转录起点附近具有差异H3K27ac峰值的基因.
• 使用实时PCR (qPCR) 来量化受影响基因的mRNA水平.
• 评估了HAT抑制剂 (酸,MG149) 和HDAC抑制剂 (酸丁酸盐) 的作用.

主要成果:

• 化物增加了H3K27ac水平和Bax,p21和Mdm2的mRNA表达.
• 化物降低了H3K27ac水平,并抑制了p53,Bad和Bcl2的转录.
• HAT抑制剂降低了化物诱导的p21和Mdm2的上调.
• 在化物存在的情况下,酸盐增强了Bad和Bcl2的表达.

结论:

• 化物暴露会通过LS8细胞的H3乙化诱导基因表达的表观遗传变化.
• 这些修改影响了参与细胞亡和细胞周期调节的关键基因.
• 这项研究提供了通过H3乙化通过化物对表观遗传调节的第一个证据,为牙化机制提供了洞察力.
• 需要进一步的研究,以充分了解化物毒性在膜发育中的表观遗传途径.