补充介导的两步NETosis:血清诱导的补充激活和流产生NADPH氧化酶依赖的NETs在无血清条件下

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 补体系统和中性粒细胞是先天免疫的重要组成部分.
• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 对于免疫防御至关重要,但它们的形成机制尚未完全理解.
• 补充介导NETosis是一个关键的领域,需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究补充介导的中性粒细胞细胞外陷 (NET) 形成的机制.
• 测试NETosis的拟议的两步模型,其中包括补体激活和随后的NET释放.

主要方法:

• 从健康的捐赠者和内皮细胞中利用了中性粒细胞.
• 雇佣的测试包括Fluo-4AM,DHR123和SYTOX.
• 应用流细胞计和共聚焦显微镜进行分析.

主要成果:

• 补充激活对中性粒细胞的补充调节器 (CD46,CD55,CD59) 和CD11b进行了上调,增强了内皮细胞的附着.
• 补充剂激活诱导了的流入和素H3的素化 (CitH3),但单独的CitH3并没有触发NET的形成.
• NET的形成取决于无血清条件和NADPH氧化酶驱动的活性氧物种 (ROS) 生产.

结论:

• 补充介导的NET形成是一个两步的过程:在血清中进行原始化,然后在无血清条件下完成NET.
• 启动步骤涉及补体沉积,中性粒细胞激活,流入,CitH3形成和内皮细胞附着.
• 完成步骤需要依赖NADPH的ROS生产以释放NET.
• 这种理解可以确定涉及补充激活和NETosis的疾病的治疗点.