通过Sp1/PI3K信号通路,MiR-24-3p在多克索鲁比诱导的心力衰竭中调节心脏功能
Yonghong Zheng1, Guojian Xiang1, Linwen Zeng2
1Provincial Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian, China; Fuzhou University Affiliated Provincial Hospital, Fuzhou 350001, Fujian, China; Department of Cardiology, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, Fujian, China.
Cellular signalling
|September 15, 2024
概括
沉默微RNA-24-3p (miR-24-3p) 通过激活特异性蛋白1 (Sp1) /酸3-激酶 (PI3K) 途径来保护心力衰竭,减轻多克索鲁比诱导的损伤.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 心力衰竭 (HF) 是一种复杂的临床综合征,具有显著的发病率和死亡率.
- 微RNAs (miRNAs) 在心血管调节中起着至关重要的作用,特定的miRNAs的调节失调与HF病变产生有关.
- 在多克索鲁比 (Dox) 诱导的心脏毒性及其下游信号通路中的miR-24-3p的作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查miR-24-3p在多克索鲁比 (Dox) 诱导的心力衰竭 (HF) 中的作用.
- 为了阐明miR-24-3p对特异性蛋白1 (Sp1) /氨基酸3-激酶 (PI3K) 信号通路在高频背景下的影响.
- 探索调节miR-24-3p在HF中的治疗潜力.
主要方法:
- 建立Dox诱导的老鼠和H9c2心肌细胞HF模型.
- 评估心脏功能 (心声图) 和心脏组织学 (HE染色).
- 使用Sp1/PI3K抑制剂,miR-24-3p过度表达/沉默,ELISA,TUNEL,LDH试验,流细胞计,qRT-PCR,西式斑点和双化酶试验的分子机制的研究.
主要成果:
- 多克斯治疗诱导了显著的心脏功能障碍,心肌细胞损伤,亡和氧化应激,伴随着升高的miR-24-3p和减少Sp1/PI3K表达.
- 抑制Sp1或PI3K加剧了Dox诱导的心脏毒性,并相互抑制Sp1和PI3K.
- 过度表达miR-24-3p加剧了Dox诱导的损害,而沉默miR-24-3p通过升调Sp1/PI3K而给予保护,双化酶试验证实了miR-24-3p对Sp1的直接向.
结论:
- 多克索鲁比通过涉及miR-24-3p的机制诱导心肌细胞损伤和心脏功能障碍.
- 沉默miR-24-3p显示在心力衰竭中具有保护作用.
- 通过Sp1/PI3K信号通路的激活,miR-24-3p静音的保护作用得到了调解.
