血管壁微环境:内皮细胞原始外体介导的黑素抑制的血管化和血管老化以m6A甲基化依赖的方式
Su-Kang Shan1, Xiao Lin2, Feng Wu3
1National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Department of Metabolism and Endocrinology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, 410011, Hunan, People's Republic of China.
Bioactive materials
|September 16, 2024
概括
携带miR-302d-5p的 Melatonin 处理的内皮细胞外体会抑制血管化和衰老. 这一途径依赖m6A甲基化,在慢性病模型中显示出治疗潜力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 老年学是一门学科.
背景情况:
- 血管化和衰老在慢性病 (CKD) 和2型糖尿病中很普遍.
- 黑素 (MT) 提供心血管保护,但其在血管化和衰老中的作用需要澄清.
- 在血管衰老中,内皮细胞 (EC) 和血管光滑肌细胞 (VSMC) 通过外体进行通信.
研究的目的:
- 为了研究黑激素在血管化和衰老中的作用.
- 阐明在血管衰老中通过外体介导进行细胞间通信的机制.
- 在CKD小鼠模型中确定以黑激素治疗的EC衍生外体 (MT-ECs-Exos) 的治疗潜力.
主要方法:
- 大动脉转录的景观分析.
- 外体隔离和表征. 外体隔离和表征.
- 在体外研究VSMC化和衰老.
- 在体内研究使用5/6-腎切除 (5/6 NTP) 的小鼠模型.
- 微RNA和m6A甲基化分析.
主要成果:
- MT-ECs-Exos抑制了VSMC的化和衰老.
- 富含MT-ECs-Exos的miR-302d-5p对于通过向Wnt3.3来抑制VSMC化和衰老至关重要.
- 通过WTAP介导的m6A修饰促进了外体miR-302d-5p的成熟.
- 在5/6个NTP小鼠中,MT-ECs-Exos缓解了血管化和衰老,EC衍生的miR-302d-5p调解了这些效应.
结论:
- 通过miR-302d-5p/Wnt3通路,黑色素衍生的外体具有抗化和抗衰老的作用.
- m6A甲基化对于外体miR-302d-5p的成熟和功能至关重要.
- MT-ECs-Exos代表了对CKD血管并发症的有前途的治疗策略.
