在2D培养中从初级人类肝细胞衍生器官中开发肝脏分化方法,用于制药研究
Yukiko Ueyama-Toba1,2,3, Yanran Tong1,2, Jumpei Yokota1,2
1Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan.
iScience
|September 16, 2024
概括
研究人员开发了一种新的方法来增强肝脏的器官功能,用于药物测试. 这种技术可以改善肝脏基因表达和代谢活动,使有机体在临床前制药研究中变得更有用.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 初级人类肝细胞 (PHHs) 构成了肝脏器官在体外药物研究的基础.
- 目前的PHH衍生器官表现出低于最佳的肝功能,限制了它们的效用.
- 提高器官中的肝功能对于准确的临床前药物评估至关重要.
研究的目的:
- 开发一种新的2D培养方法,用于PHH衍生器官的肝脏分化.
- 选化合物,细胞因子和生长因子以优化肝功能.
- 从肝脏器官中产生高功能肝细胞样细胞,用于制药研究.
主要方法:
- 开发一种新的二维 (2D) 培养系统,用于肝脏的分化.
- 对各种化合物,细胞因子和生长因子进行查.
- 从PHH衍生的有机体分化为类似肝细胞的细胞 (Org-HEPs).
- 评估肝脏基因表达和代谢活动 (CYP酶).
- 在暴露于肝毒药物后评估细胞活力.
主要成果:
- 与母体有机体相比,Org-HEP中的肝基因表达显著增加.
- 在Org-HEPs中,关键的P450酶 (CYP1A2,CYP2C8,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4) 的代谢活动与PHHs相似.
- 在类似于PHHs的肝毒药物治疗下Org-HEP细胞活力.
- 在二维培养中成功将PHH衍生器官分化为高功能肝细胞.
结论:
- 通过一种新的2D培养方法,可以将PHH衍生器官分化为高功能肝细胞.
- 开发的Org-HEP表现出强大的代谢活性和药物反应,类似于人类初级肝细胞.
- 组织HEP是制药研究的宝贵工具,特别是用于体外药物代谢和肝毒性测试.
