干细胞调节元件驱动哺乳动物脊髓内的运动神经元受限的病毒有效载荷表达

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 脊柱运动神经元 (MN) 功能障碍是显著运动障碍的基础.
• 目前的基因疗法缺乏用于转基因表达的MN受限病毒传递系统.

研究的目的:

• 为了识别和验证MN选择性基因表达的cis-regulatory元素 (CREs).
• 开发用于运动神经元疾病中向基因传递的工具.

主要方法:

• 在基因定义的小鼠MNs中进行染色质可访问性分析,以找到候选CREs.
• 测试确定了在小鼠脊髓和背部根腺中MN选择性表达的CREs.
• 在功能CREs中分析转录因子 (TF) 结合区域.
• 在非人类灵长类动物中验证小鼠CRE功能.

主要成果:

• 确定了两种CRE,这些CRE驱动脊髓中MN选择性基因表达.
• 这些CREs表明背部根性格里亚的非目标表达减少.
• 发现CRE中的一个紧的TF结合核心驱动了MN选择性表达.
• 在非人类灵长类动物中证实了小鼠CRE的选择性脊髓表达.

结论:

• 已识别的CREs作为实现MN受限转基因表达的有价值工具.
• 这些发现为开发向病毒试剂为运动障碍的研究和治疗应用铺平了道路.
• 跨物种的保护表明在哺乳动物物种,包括人类广泛适用.