细胞内膜CD45在调节动脉样硬化中的细胞内膜转化为细胞内膜转化中的新型作用

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 疾病的分子机制.
• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学

背景情况:

• 蛋白-氨酸-酸酶CD45主要存在于造血细胞中,但可以在内皮细胞中表达.
• 内皮细胞殖民地形成细胞 (ECFCs) 显示CD45促进体激活诱导内皮细胞-介质细胞过渡 (EndoMT) 标记基因.
• CD45在EndoMT中的作用及其在动脉样硬化中的治疗潜力仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究CD45驱动EndoMT的分子机制.
• 评估针对动脉样硬化中的内皮CD45的治疗潜力.
• 在小鼠模型中确定内皮CD45缺乏对动脉样硬化发展的影响.

主要方法:

• 在 ApoE 缺陷的背景上生成了一种可诱导他莫西芬的内皮细胞特异性 CD45 缺陷小鼠菌株 (EC-iCD45KO).
• 给小鼠吃西方饮食以诱导动脉样硬化,并进行分子分析.
• 在缩的小鼠大动脉内皮细胞上利用单细胞RNA测序来分析分子变化.

主要成果:

• 在动脉样硬化小鼠中,内皮CD45损失抑制了EndoMT标记物和转化生长因子-β (TGFβ) 信号传递.
• 内皮CD45缺乏导致KLF2表达的增加,抑制了TGFβ信号和EndoMT.
• 患有内皮CD45缺乏的小鼠表现出动脉样硬化病变,斑块巨细胞和细胞粘附分子表达的减少.

结论:

• 内皮CD45的损失可以防止EndoMT驱动的动脉样硬化.
• 向内皮细胞CD45促进KLF2表达,并抑制TGFβ信号传递和EndoMT.
• 内皮CD45代表了动脉样硬化和EndoMT的潜在治疗标.