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Updated: Jun 13, 2025
09:51
Human Liver Spheroids from Peripheral Blood for Liver Disease Studies
Published on: January 27, 2023
1.6K
人类肝脏中细胞染色体P450丰度和组成的年龄相关变化
Sandhya Subash1, Bhagwat Prasad2
1Department of Pharmaceutical Sciences, Washington State University, Spokane, Washington.
Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals
|September 16, 2024
概括
这项研究量化了儿科肝细胞中主要的药物代谢细胞色素P450 (CYP) 酶的年龄相关变化. 研究结果揭示了CYP表达的显著本体变异,这对于改善儿科药物剂量和安全至关重要.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 生物化学和分子生物学
- 儿科药物开发 儿科药物开发
背景情况:
- 细胞染色体P450 (CYP) 酶对于代谢超过65%的药物至关重要,包括用于儿科的药物.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模对于将成年药物数据推断到儿童来说至关重要,但需要准确的儿科CYP本体生成数据.
- 目前用于评估CYP发育变化的方法,如使用显微体或有限的儿科药物动力学数据,具有显著的局限性.
研究的目的:
- 使用全球蛋白质组学量化儿童和成人人类肝细胞中主要肝脏CYP酶的丰度的年龄相关变化.
- 建立一个全面的CYP本体发生的数据集,包括以前未研究的孤儿CYP和CYP4子家族.
- 提供必要的数据,用于为儿科药物开发开发开发改进的基于本体生成的PBPK模型.
主要方法:
- 基于肝脏CYP酶的全球蛋白质量测量是在50名儿科 (1天-18岁) 和8名成年捐赠者的可活性肝细胞上进行的.
- 分析的重点是确定各种CYP异型的丰富性与年龄相关的趋势.
- 收集数据以描述不同儿科年龄组的CYP表达模式,包括新生儿.
主要成果:
- 在大多数量化CYP单元体中观察到显著的年龄相关变异;一些随着年龄的增长而增加,而另一些则随着年龄的减少而减少.
- 新生儿中CYP1A2,2C8,2C18和2C19的含量明显低或不存在,而CYP3A7在这个群体中最为丰富.
- 在1至2岁的年龄组中观察到所有CYP酶的总丰度最高.
结论:
- 这项研究提供了首份关于人类肝细胞中CYP酶本体发生的综合报告,包括孤儿和CYP4亚家族酶.
- 这些依赖年龄的CYP丰度数据对于完善基于本体生成的PBPK模型至关重要.
- 改进的PBPK模型将提高儿科剂量预测,从而为儿童提供更安全,更有效的药物治疗.
