通过其受体UBAC2,ER-phagy抑制了炎症反应
Xing He1, Haowei He1, Zitong Hou1
1Guangdong Province Key Laboratory of Pharmaceutical Functional Genes, MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, State Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
研究人员发现,含有乌比奎丁关联域的蛋白2 (UBAC2) 作为内细胞网膜 (ER-phagy) 受体. 这种蛋白调节炎症,可能为炎症性疾病提供新的治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 细胞内网膜恒温对于细胞健康至关重要.
- 选择性自过程ER-phagy会降解ER碎片,但其调节机制和疾病联系尚不清楚.
- ER-phagy的失调与未展开的蛋白质反应 (UPR) 和炎症性疾病有关.
研究的目的:
- 阐明将ER-phagy与炎症性疾病联系起来的分子机制.
- 为了确定ER-phagy的新型受体和调节剂.
- 调查已识别的因素在炎症状况中的作用.
主要方法:
- 鉴定UBAC2作为ER-phagy受体.
- 通过其LIR域,描述UBAC2与GABARAP的相互作用.
- 对UBAC2.2.的MARK2-介导酸化和二聚化进行分析.
- 在性结肠炎小鼠模型中评估UBAC2在ER-phagy和炎症反应中的作用.
主要成果:
- 确定UBAC2是介导ER-phagy的关键受体.
- 依赖MARK2的酸化促进了UBAC2的二分化,并增强了它与GABARAP的相互作用,促进了ER的降解.
- UBAC2 作为炎症反应的负调节剂.
- 在小鼠中,UBAC2缺乏会加剧急性性结肠炎,这表明其具有保护作用.
结论:
- 马克2-UBAC2轴是ER-phagy的一个关键调节器.
- 在促进ER-phagy和抑制炎症方面UBAC2的双重作用表明其治疗潜力.
- 通过UBAC2准ER-phagy通路可能为治疗性结肠炎等炎症性疾病提供新的策略.
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