基于circRNA的多价值神经aminidase疫苗在小鼠中诱导了对流感病毒的广泛保护

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学
• 在RNA治疗方面,RNA疗法.

背景情况:

• 流感病毒对全球健康构成重大威胁,需要开发广泛的疫苗.
• 目前的流感疫苗经常向血质素,但神经氨基酶 (NA) 是通用疫苗策略的另一个关键目标.
• 循环RNA (circRNA) 由于其稳定性和免疫性,为疫苗抗原输送提供了一个新的平台.

研究的目的:

• 设计和评估一种使用circRNA作为交付平台的全新通用流感疫苗.
• 评估针对多个神经aminidase亚型的多价值circRNA疫苗的免疫性和保护功效.
• 探索circRNA-lipid纳米粒子 (LNP) 技术在下一代流感疫苗中的潜力.

主要方法:

• 工程 circRNA分子编码神经aminidase (NA) 免疫原从流感A (N1,N2) 和流感B (维多利亚血统).
• 配制的NA circRNAs转化为脂质纳米粒子 (LNP),用于在小鼠模型中进行疫苗输送.
• 评估了NA特异性抗体反应,神经氨基酶抑制活性 (NAI) 和疫苗接种后的细胞免疫力.
• 挑战接种疫苗的小鼠用同源和异源的流感病毒菌株来评估保护性疗效.

主要成果:

• 个别的NA circRNA-LNP诱导了强大的NA特异性抗体反应,具有显著的NAI.
• 三价环RNA疫苗引起了针对所有三个向NA亚型的平衡抗体反应.
• 三价疫苗在小鼠中诱导了Th1偏差的细胞免疫反应.
• 接种疫苗的小鼠表现出对各种H1N1,H3N2和B型流感病毒株的致命挑战的保护.

结论:

• 循环RNA-脂质纳米粒子技术是开发多价值流感疫苗的有希望的平台.
• 通过circRNA-LNP准多个神经氨基酶亚型,可以对各种流感病毒提供广泛的保护.
• 这种基于circRNA的疫苗策略有可能为流行病准备和通用流感控制提供帮助.