应用分子网络方法,使用LC-HRMS与MetWork网络服务器相结合,用于临床和法医毒理学

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算化学计算化学

背景情况:

• 液体染色学高分辨率质谱 (LC-HRMS) 产生了广泛的数据,用于无针对性的毒理学查.
• 目前用于可视化和组织MS数据的工具有限.
• 分子网络 (MN) 为解释复杂的MS数据集提供了一种新的方法.

研究的目的:

• 为了比较*in silico*理论MS图书馆与实验患者数据以获得更广泛的MN应用.
• 使用MetWork网络应用程序进行增强的代谢物识别.
• 在毒理学查中,与传统方法对抗MN方法的验证.

主要方法:

• 对患者样本的LC-HRMS分析.
• 使用MZmine进行MN生成的数据处理.
• 使用MetGem进行MN的分析和可视化.
• 使用MetWork进行代谢物识别和注释.

主要成果:

• 在患者样本中发现了155种化合物,包括已知的药物.
• 在60名患者中,MN方法证实了药物摄入 (特拉马多尔,阿米,布罗马泽帕姆,可卡因).
• 传统方法和MN方法之间有80%的化合物重叠.
• MetWork成功地确定了原始药物及其代谢物 (例如,阿米林,北林,阿米林葡萄化物).

结论:

• 开发的工作流程增强了毒理学查的信心.
• 将MN与CFM-ID和MetWork结合起来,即使没有参考标准,也可以进行药物注释.
• 这种方法有效地突出了生物矩阵中的假设药物结构.