用于局部应用的塞鲁美替尼布的预制剂评估:使用MALDI成像和LC-MS/MS的皮肤分布和光降解分析
Edith Nicol1, Bernard Do2,3, Marina Vignes3
1Laboratoire de Chimie Moléculaire (LCM), UMR 9168, CNRS, Ecole Polytechnique, Institut polytechnique Paris, Palaiseau, France.
Pharmaceutical development and technology
|September 17, 2024
概括
这项研究表明,凝配方增强了神经纤维素型1 (NF1) 治疗中塞卢美替尼布的皮肤透率. 塞卢梅提尼布是光敏的,在皮肤中降解,在皮肤附属物中存在储存库.
科学领域:
- 皮肤病学 皮肤病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 有效的局部药物输送需要了解皮肤中的药物行为,特别是对于光敏化合物.
- 作为MEK抑制剂的Selumetinib用于1型神经纤维素瘤 (NF1),因此需要对其局部应用和稳定性进行研究.
- 光敏药物由于暴露在光线下潜在的降解而带来了挑战.
研究的目的:
- 通过使用先进的分析技术,研究塞鲁美提尼布的皮肤透和光稳定性.
- 为了比较不同局部配方 (凝与奶油) 对于塞鲁美提尼布的有效性.
- 在ex vivo皮肤模型中描述塞鲁美提尼布的光降解产物.
主要方法:
- 使用矩阵辅助激光分解/电离质谱成像 (MALDI-MSI) 来可视化皮肤中药物分布.
- 液体染色学-质谱/质谱 (LC-MS/MS) 用于药物定量和降解产品的识别.
- 使用ex vivo人体皮肤扩展剂来模拟局部药物应用,并评估透和稳定性.
主要成果:
- 与奶油配方相比,塞鲁美提尼布的凝配方显示出更高的皮肤透率.
- 发现塞卢梅提尼布是光敏的,在体外皮肤中被降解以产生初级降解产物.
- 观察到塞鲁美提尼布及其降解产物都会积聚在皮肤附属物中,这表明它们作为潜在药物储存库的作用.
结论:
- 凝配方是可取的,以达到较高的肌肤透的塞卢美替尼布.
- 塞卢梅提尼布的光敏感性和降解途径需要考虑局部治疗的发展.
- 马尔迪-MSI和LC-MS/MS的组合对于表征皮肤中光敏药物行为的有价值,有助于开发光保护策略和新型局部输送系统NF1.1.
