卡路里限制增加了前体质Ercc1^Δ/-小鼠对急性 (神经) 炎症的敏感性

科学领域:

• 衰老和神经退行 衰老和神经退行
• 炎症和免疫学 炎症和免疫学
• 遗传学和 DNA 修复

背景情况:

• 痴呆症在住院的老年患者中很常见,通常与败血症相关的脑病变有关.
• 目前的 Delirium 治疗方法仅仅是症状性的.
• 卡路里限制 (CR) 显示出对败血症的保护和减轻与年龄相关的神经退行症的潜力.

研究的目的:

• 为了研究30%的CR对脂聚糖 (LPS) 诱导的神经炎症的影响.
• 为了比较野生型 (WT) 和Ercc1缺乏的 (Ercc1Δ/-) 产卵性小鼠中的这些效应.

主要方法:

• 给WT和Ercc1Δ/-小鼠进行了为期6周的30%CR.
• 给小鼠提供脂多糖 (LPS) 诱导系统性炎症的挑战.
• 通过测量血清细胞因子和损伤标志物来评估周围炎症.
• 神经炎症通过RNA测序孤立的微质细胞来评估.

主要成果:

• 在WT小鼠中,CR没有改变LPS诱导的炎症反应.
• 在Ercc1Δ/-小鼠中,CR加剧了周围炎症,增加了促炎细胞因子 (TNF-α,IL-1β,IFN-γ) 和 Ngal.
• 此外,CR还在Ercc1Δ/-小鼠的微质中增加了与神经炎症相关的基因表达.

结论:

• 卡路里限制加剧了外围和中央的炎症反应在小鼠与DNA修复缺陷 (Ercc1Δ/-) 当受到系统性炎症刺激时.
• 这些发现表明,在衰老和炎症的背景下,CR可能不是普遍有益的,特别是在DNA修复机制受损的个体中.