向烯碳化合物受体功能性地恢复了来自多发性硬化症患者的宽容性树突细胞
Federico Fondelli1,2, Jana Willemyns1,2, Roger Domenech-Garcia1,2
1Immunology Division, Laboratori Clínic de la Metropolitana Nord, Germans Trias i Pujol University Hospital and Research Institute, Campus Can Ruti, Badalona, Spain.
The Journal of clinical investigation
|September 17, 2024
概括
多发性硬化症 (MS) 涉及免疫系统功能障碍. 新的研究表明,将二甲基烟酸 (DMF) 与维生素D3耐受性树突细胞 (VitD3-tolDCs) 结合起来,可以通过恢复免疫耐受性来增强MS的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫神经系统疾病,会损害髓.
- 目前的多发性硬化症治疗,如免疫抑制剂,具有全身副作用.
- 宽容性树突细胞 (tolDCs) 提供了一种有针对性的方法,以恢复MS患者的免疫耐受性.
研究的目的:
- 为了研究未经治疗的多发性硬化症患者的免疫细胞特征.
- 评估从MS患者中获得的维生素D3治疗的树突细胞 (VitD3-tolDCs) 的耐受性潜力.
- 探索结合VitD3-tolDCs与二甲基烟酸 (DMF) 治疗MS的治疗策略.
主要方法:
- 从MS患者和健康捐赠者 (HDs) 的CD14+单细胞,成熟树突细胞和VitD3-tolDCs的多原子分析.
- 评估基碳化合物受体 (AhR) 和NF-κB通路活性.
- 在体外和体内研究,使用实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 鼠标模型.
主要成果:
- 多发性硬化症患者的免疫细胞表现出一种带有改变AhR和NF-κB信号的炎症表型.
- 多发性硬化症患者获得的VitD3-tolDCs与HD患者相比显示出较低的耐受性能力.
- 直接的AhR激素和DMF补充恢复了VitD3-tolDC功能;联合DMF和VitD3-tolDC治疗改善了EAE结果.
结论:
- 在MS中免疫调节失调会影响自主托尔DC治疗的疗效.
- 在MS中恢复免疫耐受性可能涉及准AhR和NF-κB通路.
- 使用DMF和VitD3-tolDCs的组合疗法显示出增强多发性硬化症治疗的希望.
