开发和验证一种LC-MS/MS方法,用于同时量化血和大脑中的八种药物:在小鼠药理学研究中的应用
Aristeidis Lentzas1, Nikkie Venekamp2, Jos H Beijnen3
1Division of Pharmacology, The Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066CX Amsterdam, the Netherlands.
概括
一种新的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法准确地量化了人类和小鼠血和脑组织中的8种药物. 这种验证的测定对于涉及药物组合的药理动力学研究至关重要.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物医学科学 生物医学科学
背景情况:
- 同时量化多种药物对于理解复杂的药理动力学相互作用至关重要.
- 现有的方法可能缺乏分析生物矩阵中的药物盒所需的灵敏度,选择性或吞吐量.
研究的目的:
- 开发和验证一种选择性和敏感的液体染色学与合质谱学 (LC-MS/MS) 方法相结合,用于同时定量八种药物.
- 评估该方法在人类和小鼠血和小鼠大脑同质物中的适用性,用于药理动力学和药物代谢研究.
主要方法:
- 液体-液体提取使用 tert-butyl-methyl 以太用于样品制备.
- 在Zorbax Extend C18柱上进行染色学分离,其中含有甲醇/酸梯度.
- 在正离子化模式下使用多重反应监测 (MRM) 进行串联质谱检测 (MS/MS).
主要成果:
- 开发的LC-MS/MS方法对大多数药物在1-200nM范围内显示出线性.
- 在人类和小鼠等离子体和小鼠大脑同质体中实现了高精度 (85-115%) 和精度 (<15% CV).
- 该方法在试点研究中被证明适用于分析药物度,该研究涉及对小鼠进行磁带剂量注射.
结论:
- 一种强大且经过验证的LC-MS/MS测定方法可以同时对各种生物矩阵中的药物盒进行量化.
- 该方法支持临床前药理动力学研究和药物相互作用评估.
- 测试的灵敏度和选择性对于推进药物开发和个性化医学方法至关重要.
