剪切稀释水凝用于全移植细胞移植和外部控制的转基因表达
Mariah G Bezold1, Bryan R Dollinger1, Carlisle R DeJulius1
1Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University, Nashville, TN, 37235, USA.
Biomaterials
|September 17, 2024
概括
这项研究引入了一种新的合成可注射水凝,可以将工程细胞从身体中分离出来. 这种剪切稀释材料通过防止宿主细胞透来改善细胞治疗的寿命和功能.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 聚合物化学 聚合物化学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 可注射生物材料对于细胞疗法提供至关重要.
- 现有的材料,如酸盐和酸,在宿主细胞相互作用和寿命方面存在局限性.
- 需要先进的水凝来保护移植细胞并调节它们的功能.
研究的目的:
- 设计和描述一个全合成,剪切稀释,可注射的水凝平台.
- 创建一个能够将异性细胞疗法与宿主免疫系统隔离的系统.
- 评估水凝在改善工程细胞疗法的寿命和功能的潜力.
主要方法:
- 使用RAFT聚合,合成N,N-二甲基胺 (DMA) 和2-乙烯-4,4-二甲基亚兹拉克 (VDMA) 的线性随机共聚合物.
- 配合聚合物与阿达曼坦 (Ad) 或β-环氧 (Cd) 通过氨基反应性VDMA的功能化.
- 通过Ad和Cd悬挂组之间的客宿主相互作用形成剪切稀释水凝.
- 风力测量评估以确定最佳的宏分子结构 (15mol%悬挂,DP=1000).
- 整合Ad功能化纳米粒子以增强机械性能和药物保留.
- 在皮下植入模型中的体内评估和全原性介质干细胞移植.
主要成果:
- 确定了水凝前体,产生强大的,可注射的剪切稀释凝,储存模量>1000Pa和高产量应变.
- 证明成功的纳米粒子集成,改善机械性能,并在体内延长小分子保留.
- 与皮下植入物中的阿尔金酸盐相比,显示纤维封装显著减少.
- 在异质移植模型中延长了工程介质干细胞的体内寿命和功能.
- 水凝有效地阻断了宿主细胞的透,比基于氨酸的凝更长时间地保持了移植细胞的功能.
结论:
- 一个新的合成,剪切稀释水凝平台已成功开发.
- 该平台是可注射的,坚固的,并且能够从宿主免疫反应中分离封装细胞.
- 该系统显示出显著的潜力,可以增强异构和工程细胞疗法的交付,寿命和疗效.
- 模块化设计允许纳米粒子集成,进一步改善材料性能和治疗性.


