雄激素受体的激活抑制了体内内皮细胞的迁移 in vitro和体内血管生成 in vivo

科学领域:

• 内分泌学和细胞生物学
• 血管生成的分子机制

背景情况:

• 以前已经证明,雄激素受体 (AR) 激活可以通过非基因组途径减少内皮细胞的增殖.
• 内皮细胞迁移是血管生成的关键过程,使其成为AR调节的潜在目标.

研究的目的:

• 研究AR激活对内皮细胞迁移的影响.
• 阐明AR介导的内皮细胞迁移和血管生成的调节背后的分子机制.

主要方法:

• 人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 用AR激动剂 (美特利博龙,二) 和对抗剂治疗.
• 抗激素抗击,RhoA活性测定和RhoA降解研究 (无化,p27复合体形成).
• 细胞内和分泌的VEGF和CTGF水平分析,体内斑马鱼和小鼠母体塞测试.

主要成果:

• 根据剂量,AR激活减少了HUVEC迁移,这种效应被AR抗剂或敲击逆转.
• 抗逆转基因激动剂通过cSrc/FAK/paxillin通路抑制了RhoA活性,并促进了RhoA降解,从而减少了HUVEC迁移.
• AR激活增加了细胞内VEGF和CTGF,但由于VEGF-CTGF复合体的形成,减少了VEGF分泌,从而抑制了体内血管生成.

结论:

• AR激活通过涉及RhoA调节和改变VEGF/CTGF动态的机制抑制内皮细胞迁移和血管生成.
• 这些发现揭示了新的分子通路,通过AR信号影响血管发育.
• 准AR信号可能为血管生成相关疾病提供治疗策略.