在mRNA脂质纳米粒子系统中用RAFT脂聚合物取代聚乙烯甘醇,以实现有效的基因传递

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 聚合物化学 聚合物化学
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 脂质纳米颗粒 (LNP) 是有效的mRNA输送载体,对于诸如针对COVID-19的疫苗至关重要.
• 在LNPs中的聚乙烯糖醇 (PEG) 很难被修改,并可能导致免疫反应.
• 需要替代的聚合物来取代mRNA LNP疗法和疫苗中的PEG.

研究的目的:

• 通过RAFT聚合,合成和评估用于mRNA和pDNA输送的无PEG脂类替代品.
• 评估这些新型LNP在体内与传统的基于PEG的LNP相比的疗效.
• 探索改善LNP属性的策略,例如充电,以增强基因传递.

主要方法:

• 利用可逆添加碎片化链转移 (RAFT) 聚合合成五种PEG脂类替代品.
• 使用合成的RAFT脂聚合物封装mRNA或pDNA的配方LNP.
• 在动物模型中评估了体内基因表达和抗原特异性抗体的产生.

主要成果:

• 通过RAFT聚合合成合成了五种新的PEG-脂质替代品.
• 结果的RAFT脂聚合物LNP在体内表达基因表达和抗体产生与基于PEG的LNP相比相当或优越.
• 在脂聚合物骨干上引入正电荷显著增强了体内基因表达.

结论:

• RAFT聚合物结合的LNP是基于PEG的载体提供mRNA的有希望的替代品.
• 开发的合成策略允许可调整的LNP特性,包括充电,以提高效率.
• 这项工作为开发无PEG的mRNA疫苗和治疗方法提供了一个可行的策略.