循环拉伸增强了中性粒细胞外细胞陷的形成
Manijeh Khanmohammadi1,2, Habiba Danish1,2, Nadia Chandra Sekar1,2
1School of Health and Biomedical Sciences, RMIT University, Melbourne, VIC, Australia.
组织刚性和循环拉伸显著影响中性粒细胞外细胞陷 (NET) 的形成. 机械力量影响中性粒细胞的关键功能NETosis,突出显示炎症疾病的潜在治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物医学工程 生物医学工程
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 中性粒细胞是关键的免疫细胞,参与宿主防御和炎症疾病.
- 中性细胞外细胞陷 (NETs) 对于病原体捕获至关重要,但过度的NETosis会导致血栓形成.
- 机械力量对中性粒细胞功能的影响,特别是NETosis,仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究基质刚性和循环拉伸对中性粒细胞外细胞陷形成 (NETosis) 的相互作用作用.
- 了解组织微环境中的机械线索如何调节中性粒细胞的行为.
主要方法:
- 主要中性粒细胞在具有不同硬度 (30和300kPa) 的基板上进行培养.
- 中性粒细胞受到静态条件或循环拉伸 (5%和10%).
- 使用PMA,ATP和LPS等药物评估了NETosis诱导.
主要成果:
- 基质刚度增加和循环拉伸增强了中性粒细胞核脱凝和素H3素化.
- 机械力量放大了中性粒细胞对NET诱导剂的反应.
- 伸展诱导的中性粒细胞激活涉及calpain活动,PI3K/FAK信号传递和actin聚合.
结论:
- 来自组织微环境的机械力显著影响NETosis.
- 这项研究确定了机械线索作为中性粒细胞功能的关键调节者.
- 调节机械力为NETosis相关疾病提供了一个潜在的新疗法策略.
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